犬瘟是一种急性、高接触性的传染病。准确的诊断对疾病的防范和预后至关重要。在胶体金检测卡诊断中发现犬瘟初期,晚期体外病毒检测大多为阴性,任何厂家均如此。排除检测卡质量问题的情况下,这与犬瘟病毒在体内感染的流程有关。

因为初期,晚期没有一个明确的定义,根据个体情况的差异,检测不到病毒的情况的确存在,但是不是每一只都是这样。一般认为初期病毒只感染了部分组织,表现出局部轻微的临床症状。晚期病毒主要感染神经系统,出现神经症状,例如抽搐,此时大多预后不良。

下面了解一下犬瘟感染各组织发病的时间顺序。

犬瘟病毒感染顺序

  • 感染的24h内,病毒在巨噬细胞和循环性B、T细胞中内复制。通过局部淋巴管扩散到扁桃体和支气管淋巴结中。淋巴组织的病毒复制导致持久和严重的免疫抑制。

  • 感染后约2-4天,扁桃体以及咽后和支气管淋巴结中的病毒颗粒数量增加,并进入血液,形成病毒血症,并随感染的单核细胞,进一步扩散。

  • 感染后的4-6天,病毒复制发生在淋巴系统包括骨髓、胸腺、脾脏、淋巴结、肠系膜淋巴结、淋巴集结还有胃细胞,支气管和肺周围的单核细胞。呕吐、腹泻和脱水就是由胃肠道感染引起。

  • 在2-6天之间,由于淋巴器官的病毒增殖率高以及由淋巴样细胞耗尽引起的白细胞减少,观察到高温现象。

  • 感染后大约8-10天,传播到上皮组织,通过血源性途径或脑脊液传播到中枢神经系统。

  • 第9-14天,免疫状态较差的狗会经历病毒传播到许多组织,包括皮肤,外分泌和内分泌腺,以及胃肠,呼吸道和泌尿生殖道的上皮,呈现病症。

     

体内有足够抗体的患犬可以从大多数组织中清除病毒,而不显示临床症状。但病毒热仍持续存在于眼球血管膜、中枢神经系统、淋巴器官和足垫等组织。特异性CDV的IgG能有效综合细胞外CDV并抑制其细胞间传播。而体内抗体滴度不够的犬体内病毒继续繁殖,广泛侵害多个系统的上皮细胞。

病毒释放开始于感染的上皮细胞,导致呼吸道,肠道和泌尿系统感染。随上皮细胞脱落,出现在所有的分泌物、排泄物中。因而在犬的分泌物及排泄物中可以检测的到病毒。

计算一下:犬瘟的潜伏期一般是3-6天,病毒开始感染上皮组织一般在第8-10天,理论上出现临床症状后最早第2天(最早感染上皮的时间-最短潜伏期)可以检测到病毒,最晚第7天(最晚感染上皮的时间-最长潜伏期时间)体外检测到病毒。正好符合临床经验:一般出现症状2-3天内体外可能检测不到病毒,少数4-7天检测不到病毒。

CDV感染发病的顺序

1, CDV通过气溶胶进入呼吸道并定植于局部淋巴组织,如扁桃体。2,原发性病毒复制发生在扁桃体,咽后淋巴结,支气管淋巴结和胃肠道淋巴组织中。3,从这些初次复制的位点,含有CDV的巨噬细胞进入淋巴管回到心脏,在那里它们以单核细胞相关的病毒血症进入血液。4,病毒通过脑循环进入中枢神经系统(CNS)。它存在于细血管周围的空间。5,另外,病毒进入脉络丛的血管,最终进入脑脊液(CSF)和脑室系统。6,作为一种不常见的现象,CDV可以通过鼻腔通道,环状板,嗅觉神经传导到嗅球和中枢神经。主要定位在大脑皮层的梨状叶。

犬瘟晚期发病机理

CDV晚期,病毒主要通过血液和脑脊液循环进入脑组织侵害神经系统,持续感染导致神经系统絮乱引发神经性病症。病犬的神经症状与脑组织内神经元及其脑白质中神经核的损伤有关。其中脱髓性脑病是犬瘟热引起病犬死亡的最主要病变。脱髓是多种因素作用的结果包括血液循环障碍和形成髓质的胶质细胞发生代谢障碍。由于免疫抑制,脱髓鞘损伤会进一步恶化。脱髓鞘损伤主要是少突胶质细胞的损伤。

感染的少突胶质细胞内可以检测到病毒的全部基因,却很少发现有病毒蛋白或核衣壳表达。蛋白表达量的减少限制了细胞间的识别融合,避免了细胞的溶解。病毒在神经细胞间传播是通过细胞接触发生,而没有明显的病毒释放,并通过这种方式损害神经系统。

犬瘟晚期,病毒侵染神经细胞是通过非病毒释放的方式。且神经系统的发病是在全身性感染大部分清除后后,体内只有部分组织(神经系统)中含有病毒。因此在越是严重的晚期体外在口鼻眼分泌物里面是没有病毒的,所以检测卡体外诊断检测为阴性。

病情陈述

遇到犬瘟初期晚期检测结果与临床表现不符的情况,可能会引起宠主的疑虑,怀疑诊断准确性。宠物主人没有相关的知识背景,难以理解专业的解说。建议尽量通俗表述病因,避免不必要的误会。如:

1.犬瘟初期体外诊断为阴性:

①情景:医生接诊病例后,犬只有犬瘟的临床症状,但是胶体金检测卡检测为阴性。怎么通俗的和主人表达这个问题呢?

②方案:留院观察,对症治疗,每天检测。

③沟通:由于犬瘟病毒的体外排毒有时间节点的因素影响,体外排毒检测为阴性并不代表体内不携带病毒,只能代表目前在这个排毒部位(口鼻眼)没有病毒排出。由于犬只有犬瘟的临床症状,建议留院观察,根据犬只实时的健康状况,及时调整和制定合适的诊疗方案。

2.犬瘟晚期体外诊断为阴性。

①情景:医生刚刚接诊了一只已经出现神经症状的犬瘟病例,符合犬瘟的临床症状判定,但是由于其体外诊断为阴性。宠主对于诊断结果有些疑惑。这个时候医生可以怎么通俗的去帮助主人解决这个疑惑呢?

②方案:对症治疗,无须再次检测,可用CRP作为临床病程判断的辅助依据。

③沟通:犬瘟晚期病毒主要进入神经系统导致神经症状,其他大部分部位被清除(包括肠道、呼吸道等上皮组织),所以此时体外抗原检测为阴性。犬瘟晚期大多预后不良,治愈率相对较低,需做好心理准备。

References:

1.Messling V V, Milosevic D, Cattaneo R, et al. Tropism Illuminated: Lymphocyte-Based Pathways Blazed by Lethal Morbillivirus through the Host Immune System[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2004, 101(39):14216-14221.

2.Krakowka S, Cockerell G, Koestner A. Effects of canine distemper virus infection on lymphoid function in vitro and in vivo.[J]. Infection & Immunity, 1975, 11(5):1069-78.

3.Carvalho O V, Botelho C V, Scherer P O, et al. Immunopathogenic and Neurological Mechanisms of Canine Distemper Virus[J]. Advances in Virology, 2012, 2012(2):163860.

4.Meertens N, Stoffel M H, Cherpillod P, et al. Mechanism of reduction of virus release and cell-cell fusion in persistent canine distemper virus infection[J]. Acta Neuropathologica, 2003, 106(4):303.

5.Rima B K, Duffy N, Mitchell W J, et al. Correlation between humoral immune responses and presence of virus in the CNS in dogs experimentally infected with canine distemper virus[J]. Archives of Virology, 1991, 121(1-4):1.

6.Budaszewski R D F, Messling V V. Morbillivirus Experimental Animal Models: Measles Virus Pathogenesis Insights from Canine Distemper Virus[J]. Viruses, 2016, 8(10):274.

 

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