猫乳头瘤病毒

乳头瘤病毒（PV）是一种小型、无包膜、二十面体、双链DNA病毒。目前被识别出的PV类型已有数百种。大多数动物都能感染PV，但PV具有物种特异性，一般不会出现不同物种之间互相感染。可能感染猫的乳头瘤病毒（FcaPV）有5种：FcaPV-1、FcaPV-2、FcaPV-3、FcaPV-4、FcaPV-5。

PV病毒与猫皮肤病有很大的联系，第一次在猫科发现这种病毒是在1990年，一只有病毒斑的猫身上，随后这种病毒被鉴定为FcaPV-1型。1997年、2013年先后又发现了与Bowen氏原位癌相关的两种病毒型FcaPV-2、FcaPV-3。后来又从猫的口腔取样鉴定出了FcaPV-4，但采样猫并没有出现任何症状。2017年研究人员从猫的病毒斑中鉴定出了FcaPV-5。此外还有一种与猫肉瘤相关的类型BPV-14，这种病毒型源于牛。

PV能与宿主共同进化，绝大多数物种感染后无症状，猫也不例外，虽然易感染，但引起症状的较少。与人乳头瘤病毒一样FcaPV能通过胎盘传播，感染一般发生在低龄小猫身上。几乎所有的猫都会感染到FcaPV-2，但大多数感染不会引起体液反应，所以较少检测到针对这种PV型的抗体。近期在猫乳头瘤病毒中发现了与人乳头瘤病毒相关的序列，说明跨物种传播有一定的可能性。

病毒复制依赖于刺激角质形成细胞正常有丝分裂后继续分裂，病毒引起的角质形成细胞分裂得越多，感染后产生的病毒颗粒数量就越多。PV诱导上皮细胞增殖是发病的一个重要原因。上皮细胞增殖能引起一系列可见病变包括过度角质化形成的病斑可能进一步发展为Bowen氏原位癌(BISC)、侵袭性鳞状细胞癌(ISCC);、口腔乳头瘤和猫结节病。越来越多的证据表明FcaPV与猫鳞状细胞癌有关（猫最常见的皮肤癌之一），但在正常皮肤中也发现有乳头瘤病毒。

 图1.不同病毒型对应的疾病。FcaPV-2是引起猫病毒斑块/BISC的主要原因。

图2.病斑

图3.FcaPV-2有促进猫皮肤鳞状细胞瘤发展的作用

图4. 猫乳头瘤病毒感染可能导致皮肤瘤： 1.FcaPV可以无症状感染猫皮肤，病毒DNA出现在部分细胞中，但组织学和组织免疫化学无法检测到病毒感染；2.病毒斑出现在病毒复制活跃的区域；3.病毒斑可能进一步转变为Bowen氏原位癌；4.pv诱导皮肤或粘膜增生性病变，此外鳞状细胞瘤还可由紫外照射诱导产生。

组织学检查

通过组织学检测观察PV引起的细胞病变可以作为一条诊断依据。由病毒复制导致的细胞病变包括病毒斑、口腔乳头瘤、鳞状细胞瘤。但该方法不适用于高度分化的细胞，因为部分高度分化的细胞不呈现细胞病变。

免疫组织化学

通过抗体检测PV L1蛋白或细胞内p16的增加来鉴定PV感染。PV L1蛋白是包裹病毒颗粒的衣壳，在病毒复制的后期可检测到，病毒不复制情况下无法检测。此外在分化度较高的细胞中同样观察不到染色。目前用的PV L1抗体是利用牛/人的PV L1抗原产生的，虽然该抗原能对不同类型的PV L1产生交叉反应，但特异性有待研究。

PV引起的口腔鳞状细胞癌中P16会持续增加，通过免疫组化检测细胞内P16的增加可以检测PV的存在。PV 基因组的存在与P16的增加存在较好的相关性。但是不能排除细胞DNA自发突变导致的P16增加。

分子生物学技术

PCR或原位杂交可以检测到非常少量的PV DNA或RNA。目前，该技术在实验研究中使用较多。但是PV感染非常普遍，正常皮肤中也可能存在有病毒DNA，仅在病变部位检测到PV也不能完全说明病变是由PV引起的。

关于FcaPV感染还没有完整的治疗方案。提高并保证猫的免疫能力可以预防一些PV介导的病变。对于单个或少量的病毒斑可以进行手术切除。一些非手术治疗方法有冷冻疗法、咪喹莫特药膏、光能疗法。但相关的研究资料较少，未证实其疗效。

虽然目前只有六种PV类型被认为会感染猫，但猫还有可能感染许多尚未被识别的其他PV类型。对于猫的乳头瘤病毒有待进一步的研究，全面了解PV对猫健康的影响，才有可能通过疫苗接种或其他方式控制病毒复制、预防病毒引起临床疾病。

References

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