犬、猫血型系统及血型检测的重要性

血作为辅助贫血患者治疗的一个重要部分，在动物临床治疗中同样重要。红细胞输注存在一定的风险，血型不匹配可能导致患病动物产生一系列不良反应甚至出现急性溶血性输血反应（AHTR）。因此，输血前的血型检测尤为重要。本文简单介绍了犬、猫血型系统及血型鉴定的重要性。

简称同种抗原，红细胞表面的抗原（血型抗原）是一种重要的同种异型抗原。与病原体上的抗原不同，红细胞表面的抗原通常不引起自身的免疫反应，但在非己个体中能产生抗原反应，在同一物种缺乏它的个体上产生同种抗体。例如B血型的猫中含有抗A血型抗体。

简称同种抗体，同一种属的两个个体之间免疫所产生的抗体称为同种抗体。不同于自身抗体，同种抗体可以存在于健康的个体中，不造成任何问题，但会攻击外来的同种抗原。

犬体内缺乏天然的同种抗体，第一次输血犬发生急性溶血反应的风险很低。但输血后暴露在免疫系统中的红细胞抗原会诱导产生同种抗体，再次输血就有可能引起输血反应。在猫体内存在天然的同种抗体，第一次输血就可能引发输血反应。因而输血前进行血液检测至关重要。

交叉配型是检测供血体和受血体的血清不相容性的，包括血型系统之外的血型。受体血浆中的同种异体抗体对供体红细胞的作用为主试验；供体血浆中的同种异体抗体对受体细胞的作用为副试验。

图1.交叉配型试验

实线表示主试验，虚线表示副试验。

交叉配型可以确定两样本中是否发生了针对红细胞的免疫反应，检测供体和受体血型是否匹配，但不能确定哪种抗体与抗原发生了反应。交叉配型试验的最终目的是避免免疫介导的输血反应导致的立即溶血。但需要注意的是低滴度的抗红细胞抗体可能不会引起足够的凝集反应，仍可能导致输血反应。

血型是由红细胞表面的遗传抗原决定的。这些遗传标记具有物种特异性以及不同的免疫原性和临床意义。红细胞抗原有助于自我识别，当某种红细胞抗原进入缺乏该抗原的动物血液循环时，可诱导对应的抗体产生引起免疫反应。了解犬、猫血型在输血和配种中至关重要。

1.犬血型

迄今已经超过13种犬血型被描述，被公认的国际标准的犬红细胞抗原系统（DEA系统）有8种：DEA1.1、1.2、3、4、5、6、7、8。大部分血型没有先天同种异体抗体，首次输注不匹配的血型不会引起溶血性输血，但是不匹配的血液致敏后将产生同种异体抗体，再次输血时可导致输血无效或急性溶血性输血反应。

 图2.国际公认的犬红细胞抗原:类型、天然抗体和输血反应

DEA1具有多个等位基因，包括抗原DEA1.1、1.2、1.3和一个无效类型（Negative）。每只狗只可能表现出四种表型中的一种，符合孟德尔常染色体显性遗传。DEA1.1、1.2没有天然抗体，因而第一次输血不会发生输血反应。但是DEA1.1-的犬接受DEA1.1+的红细胞后将会致敏并产生DEA1.1抗体，在第二次输血时，免疫介导的溶血性输血反应可在不到12小时内清除输入的血细胞。DEA1.2+作为供受体都存在问题。给一个已致敏的DEA Negative犬输入DEA 1.2红细胞，12-24h内红细胞将被彻底清除；给DEA1.2+的犬输入DEA1.1红细胞将产生抗DEA1.1的抗体引起急性溶血性输血反应。研究发现DEA 3、5、7存在部分天然抗体，但非常弱。抗DEA3、5、7抗体的存在导致红细胞寿命衰减，造成迟发型无溶血的输血反应。DEA4在犬中的流行率很高约为98%，是万能供体。

 图3. DEA1血型系统的基因型及表型

2.猫血型

猫公认的血型系统是AB血型系统，包括A、B、AB三种血型。其中A型血是最常见的血型（不同地域A型血占73.7%-99.7%），其次是B型血，最少见的是AB型血。血型在不同品种中分布的概率也稍有区别。例如一只英短猫接受A型供体猫血液时，血型不匹配其输血反应的风险为40%，但一只暹罗猫接受A型血时其风险小到可忽略不计，因为所有的暹罗猫都是A型血。

图4.猫的AB血型系统

猫的血型抗原由附着在红细胞表面膜脂和蛋白质上的特殊糖决定。其中N-羟乙酰神经氨酸（NeuGc）决定A型血，N-乙酰神经氨酸（NeuAc）决定B型血。AB血型同时表达NeuGc和NeuAc。A型猫具有功能性的胞苷单磷酸-N-乙酰神经氨酸羟化酶（CMAH），能将NeuAc转化NeuGc。猫A型血对B型血完全显性，但AB型血不是A型和B型血共同显性遗传的结果，只有两只AB血型的猫交配才会产生AB型血的猫。

 图5.猫的红细胞表面蛋白决定猫血型

猫有天然存在的同种异体抗体，能够对抗它们缺乏的血型抗原。同种抗原可导致严重的输血反应和新生儿溶血贫血。同种抗体可以在幼猫出生后16小时内通过初乳转移，所有B型猫咪在几周大时都会产生同种抗体。因此，刚生下来的幼猫和第一次输血的猫身上都会发生不良反应。所有3个月以上的B型猫的抗A抗体滴度都很高(＞1:32)，B型猫的血凝素和溶血素主要是IgM。A型猫的抗B同种异体抗体普遍较弱，由等量的IgG和IgM免疫球蛋白组成。同种异体抗体的存在促进了对血液不相容的红细胞的破坏。AB型猫同时表达两种抗原标记，因而它们的血浆中没有同种异体抗体。

通过交叉配型的结果也可以简单推测猫的血型。

 图6.猫血液交叉配型结果

注：主、副试验均无凝集表示供、受体为同一血型；主试验出现不兼容说明受体为B型血，供体为A型血；副试验出现不兼容表明受体为A型血，供体为B型血。 

1、新生儿溶血贫血

DEA1.1与新生儿溶血有一定的关系。DEA1.1-母犬与一只DEA1.1+公犬交配可能会产下一只DEA1.1+的犬，如果这只母犬对DEA1.1是已致敏的，那么她将通过初乳将抗DEA1.1抗体转移到幼犬中，DEA1.1阳性幼犬出生时正常，3-10天内将表现出免疫介导的溶血性贫血。避免犬新生儿溶血性贫血可以在母犬翻之前检测是否存在DEA1.1。

如果一只B型母猫生下一只A型小猫，小猫通过母猫初乳吸收大量的抗A抗体，抗A抗体与小猫的A型血抗原结合导致新生幼猫红细胞溶解。避免猫新生儿溶血性贫血最佳办法就是配种前检测血型防止B型母猫与A型公猫交配。

2、急性输血反应

理想情况下，血型匹配的共受体之间才能进行输血，但AB型猫极其罕见，且AB型猫缺乏对A型和B型细胞的同种抗体，因而AB型猫可以安全地输注A型血。A型血血浆中少量的抗B抗体对猫体影响较小。

血型不匹配情况下进行输血引起的急性溶血性输血反应可能危及生命。尤其是向B型猫中输入A型血，通常可以导致A型红细胞在血管内迅速大量溶解（导致A型红细胞半衰期几分钟到几小时），表现出明显的临床症状，相比之下，注入A型猫体内的B型红细胞半衰期约为2天。

为了避免血液不相容带来的潜在危险，尽大可能避免输血反应，了解犬猫的血型十分必要。