猫白血病病毒（FeLV）感染的基础知识

猫白血病是猫的最常见的癌症之一，占猫所有癌症的1/3。尽管发病率只有1-3%，但致死率却是极高。一旦感染可能在几个月内死亡。与人类白血病不同的是，猫白血病是由白血病病毒（FLeV）引起的，具有极高的传染性。

猫白血病病毒（FeLV）是一种逆转录病毒，仅感染猫科动物，对人类不具有感染性。FeLV基因组有三个基因：env基因编码表面糖蛋白gp70和跨膜蛋白p15E；pol基因编码逆转录酶、蛋白酶和整合酶；gag基因编码核衣壳蛋白等病毒内源蛋白。 

图1.FeLV结构图

FeLV病毒由两条相同的RNA链和相关的酶组成，包括逆转录酶（Reverse transcriptase）、整合酶（Integrase）和蛋白酶（Protease），包裹在衣壳蛋白(p27)和周围基质内，最外层是来源于宿主细胞膜的包膜，包膜中含有gp70糖蛋白和跨膜蛋白p15E。

FeLV主要有三种亚型A、B、C。每种亚型使用不同的受体进入细胞，引起不同的临床病症。A型存在于所有感染FeLV的猫中并导致严重的免疫抑制，B型来源于A型与enFeLV的重组，引起更多的肿瘤性疾病；C型是env基因突变的结果，干扰血红素转运蛋白，导致非再生性贫血。此外还有一种具有T细胞趋向性的T型，与免疫缺陷有关。

图2.FeLV的三种亚型

图3.猫白血病病毒(FeLV)的细胞受体

(A) FeLV-A通过受体硫胺转运体THTR1与靶细胞结合;(B) FeLV-B通过磷酸盐运转蛋白Pit1或Pit2与靶细胞结合;(C) FeLV-C利用血红素运转蛋白FLVCR1协助病毒。这三种病毒受体具有不同的转运功能，FeLV对其功能的干扰可能导致不同的临床表现。

 图4.猫FeLV感染后的症状 

虽然FeLV的命名最初是因为引起的白血病，但该并病毒最常见病征是免疫抑制、贫血和淋巴瘤。较少见的病症有免疫介导的疾病、慢性肠炎、生殖障碍、外周神经病变和骨髓增生性疾病。大多数持续感染病毒的猫在2-3年内死亡。临床病程由病毒和宿主共同决定。

宿主方面：感染FeLV后宿主的免疫功能出现异常包括对T细胞有丝分裂原的反应降低、同种异体移植反应延长、免疫球蛋白生成减少、中性粒细胞功能下降和补体衰竭。

FeLV具有高度传染性。可以通过唾液、鼻腔分泌物、输血、母乳、跳蚤传播。猫与猫之间亲密接触、共用猫砂、相互舔舐都有可能传播病毒。

病毒感染通常始于口咽淋巴细胞，然后进入骨髓，一旦骨髓细胞被感染，病毒粒子就会高度复制，并在几周内发展成病毒血症。最终会感染唾液腺和肠粘膜，在口腔唾液或粪便中检测到病毒。

流产性感染：病毒感染口咽区的淋巴细胞后，猫对病毒产生有效的免疫应答，及时消除了病毒。

退行性感染：感染后，猫免疫系统会抑制病毒的复制消除血液中的病毒，但无法完全清除体内病毒，部分病毒DNA整合到宿主骨髓细胞染色体DNA中，随宿主细胞分裂复制，但不产生成熟的病毒颗粒。该情况下，病毒对宿主猫没有感染性，但在一定条件下病毒可能重新被激活。

进行性感染：感染FeLV后猫有临床症状，血流中具有FeLV病毒颗粒，并作为感染源感染其他猫体。

图5.FeLV感染的结果

在感染的第一周，猫的抗原检测、RT-PCR检测病毒RNA, PCR检测前病毒病毒DNA均呈阴性。抗原的测定和前病毒PCR检测从感染后第三周开始呈阳性，病毒通过唾液、眼泪、尿液和粪便传播。此后，病毒感染可能会受到宿主免疫应答的抑制(退行性感染)，或者在骨髓中迅速增殖，发展成进行性感染，所有检测结果均为阳性。

图6.猫白血病病毒感染的诊断方法

抗原检测：免疫层析法检测游离p27抗原。该诊断方式灵敏度较高，但缺少一定的特异性，当猫发生退行性感染时，抗原检测结果为阴性。

在抗原检测阳性却又没有表现出临床症状的时候可以通过全血细胞计数、血液生化检测、尿检检查是否存在异样。与未感染felv的猫相比，感染felv的猫患贫血、血小板减少性疾病、中性粒细胞减少症、淋巴细胞增多症的可能性都将增加。

免疫荧光检测法（IFA）：受感染的猫淋巴细胞、粒细胞、血小板中含有Gag成分，通过IFA可以在血液涂片中观察到。IFA阳性表示骨髓受感染，感染类型为进行性感染。但嗜酸性粒细胞具有结合荧光复合物的趋势，可能会造成假阳性的结果。

实时PCR定量检测：可以用于检测退行性感染，但PCR检测血浆或分泌物抗原时灵敏度较低。

患有血细胞减少症或持续非再生性贫血时需要进行骨髓穿刺和活组织检查。

研究发现，相对于健康猫，感染FeLV的猫免疫系统不完善，在注射疫苗时，无法产生足够的免疫反应。对此，医生可以酌情提高注射疫苗的频率。

目前有几种肠外疫苗可预防FeLV感染包括含佐剂的灭活苗、以金丝雀痘病毒为载体病毒疫苗、重组疫苗。全病毒疫苗、金丝雀痘疫苗和重组疫苗预防进行性感染的比例分别为44%、78%和87%。接种疫苗不能产生消除性免疫。换句话说，没有一种疫苗能100%预防FeLV感染。