猫杯状病毒（FCV）属于RNA病毒，具有高变异性。在猫群中，无毒力或轻度毒力FCV的流行率高达36%。感染后猫体一般会表现为呼吸道病状和口腔溃疡，较少出现系统性病症。

一些具有广泛交叉反应的FCV毒株被用于制备疫苗，大多数弱毒疫苗基于单一毒株FCV F9或FCV 255。另一种灭活疫苗基于两种毒株FCV 431和FCV G1。FCV疫苗针对大部分FCV毒株引起的疾病具有保护作用。但近年来发现了一些具有强毒力的全身性猫杯状病毒（VS-FCV），如2000年发现的FCV-Ari [Pedersen NC]。VS-FCV毒力更强具有更高死亡率，表现为全身性疾病症状包括面部或肢体水肿，即使接种疫苗的猫对该类病毒也同样敏感。

抗体滴度测试，可以诊断犬猫是否感染某种病毒、确定目前对传染病的免疫力以及是否有加强免疫的必要性、评估疫苗效果。

 

猫杯状病毒基因组、抗原差异

 

尽管FCV存在基因组和抗原变异，但FCV的所有分离株通常被认为属于同一血清型。在基因组水平上，所有的FCV同属一个多样的基因组。一般认为病毒壳体基因的突变是病毒差异性的原因，当FCV壳体基因的可变区域有20-40%的差异时被认为是不同菌株。但迄今为止尚未发现毒株的遗传序列与毒力水平之间有什么关系。VS-FCV分离株与非VS-FCV分离株在遗传上无法区分。

从免疫学角度看，尽管分离株抗原存在一定的同质性，但病毒的基因组突变很明显。FCV在个体和群体中不断进化，菌株之间存在很大程度的抗原变异性，因此大多数菌株都可以在抗原上进行区分。猫持续感染过程中FCV序列在不断进化。病毒在宿主体内的进化可能会让病毒逃避宿主的免疫防御，从而促进持续感染。

 

VS-FCV感染的症状

 

救助所和医院的猫感染后潜伏期是1-5天，家猫感染后潜伏期可能长达12天。这种病在成年猫中更严重。VS-FCV疾病的临床病理特征与“传统”FCV有很大区别，已报道的VS-FCV疾病症状包括持续高烧、厌食、抑郁、面部和四肢水肿、面部耳廓及足部有溃疡或脱毛、肺水肿、凝血异常、胰腺炎、肝坏死。感染VS-FCV比传统的FCV更早表现出病理变化。

图1.受VS-FCV影响的猫明显面部水肿和大量脱毛

图2. 猫患有VS-FCV表现为严重的溃疡性坏死性唇炎和口炎，浆液细胞结痂，少量纤维蛋白渗出。皮肤和口腔黏膜轻度黄疸

影响毒力的可能原因

VS-FCV具有快速生长、体外组织培养易于传播、环境稳定性更强的特点。相比于非VS-FCV感染的细胞，VS-FCV感染的细胞保持ATP时间更长。通过维持细胞ATP水平，VS-FCV分离物可以延迟细胞凋亡，产生并释放更多的病毒颗粒。另外，维持细胞内ATP水平可以促进细胞的能量依赖性凋亡和防止细胞坏死。通过限制坏死细胞引起的炎症反应，利于病毒在体内复制。

诊 断

 

当猫出现以下情况，VS-FCV的可能性较大

  • 全身性症状不能用其他原因来解释，包括面部或肢体水肿/大面积结痂/身体、脚、面部耳廓脱毛/皮肤溃疡；

  • 组织活检或尸检发现肝细胞坏死；

  • 成年猫比小猫受影响更严重。

无论是传统FCV还是VS-FCV感染都不能仅根据临床症状进行诊断。FCV有很多症状表现，每一种症状也可能是其他病原体引起的。例如口腔溃疡通常是FCV感染的症状，但猫疱疹病毒同样可以引起口腔溃疡。不正确稀释的季铵和苯酚消毒剂也会导致严重的口腔溃疡，呼吸道症状。

 

图3.口腔溃疡≠FCV。A上的病变由猫杯状病毒引起，B由季铵毒性引起，C由猫疱疹病毒引起。

 

新疫苗研制

美国有一种同时含有传统FCV和VS-FCV的双株疫苗，取双毒株FCV/VS-FCV疫苗免疫的猫的血清与仅含有单一菌株FCV的猫的血清进行比较发现单株FCV疫苗组交叉中和的平均效价为1:6，双毒株FCV/VS-FCV疫苗组交叉中和的平均效价为1:55[2]。意味着双株疫苗可以提供更好的保护。双株FCV/VS-FCV疫苗组的血清中和抗体滴度较高，能够诱导产生更高滴度的抗体，相当于提高了疫苗效力。

但针对一种VS-FCV毒株的疫苗不太可能提供针对其他VS-FCV或野毒的保护。该疫苗也只能对同源VS-FCV提供免疫力。没有任何现有的疫苗可以提供完全的保护，特别是针对高毒性毒株，但双毒株的二价疫苗可以提供更广泛的交叉保护。

References

1.Meyer A , Kershaw O , Klopfleisch R . Feline calicivirus-associated virulent systemic disease: not necessarily a local epizootic problem[J]. Veterinary Record, 2011, 168(22):589-589. 

2.Huang C, Hess J, Gill M, Hustead D. A dual-strain feline calicivirus vaccine stimulates broader cross-neutralization antibodies than a single-strain vaccine and lessens clinical signs in vaccinated cats when challenged with a homologous feline calicivirus strain associated with virulent systemic disease. J Feline Med Surg. 2010;12:129–37.

3. Hurley K F , Pesavento P A , Pedersen N C , et al. An outbreak of virulent systemic feline calicivirus disease.[J]. Journal of the American Veterinary Medical Association, 2004, 224(2):241-9. 

4. Radford AD, Dawson S, Coyne KP, Porter CJ, Gaskell RM. The challenge for the next generation of feline calicivirus vaccines. Vet Microbiol. 2006;117:14–8. 

5. Ossiboff R J , Sheh A , Shotton J , et al. Feline caliciviruses (FCVs) isolated from cats with virulent systemic disease possess in vitro phenotypes distinct from those of other FCV isolates[J]. Journal of General Virology, 2007, 88(2):506-527. 

6. Pedersen NC, Elliott JB, Glasgow A, Poland A, Keel K. An isolated epizootic of hemorrhagic-like fever in cats caused by a novel and highly virulent strain of feline calicivirus. Vet Microbiol. 2000;73:281–300.

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