01
什么是流感
流感是由高度传染性流感病毒引起的传染性呼吸道疾病的总称。流感病毒属于正黏病毒科，分为A、B、C和thogotovirus四种类型。犬流感是A（甲）型流感病毒引起的，目前已知有两种毒株H3N2和H3N8。
02
病毒属性
正粘病毒颗粒是直径为80至120nm的多形性颗粒，可能是球形或丝状的。病毒粒子由不同大小的螺旋对称核衣壳组成，片段被含有表面糖蛋白的脂质包膜包围。病毒基因组由8个（A、B型流感病毒）、7个（C型流感病毒）、6个（thogotovirus）单链负义RNA片段组成，这些片段编码病毒蛋白。其中两种糖蛋白：血凝素（HA）有助于病毒进入细胞，神经氨酸酶（NA）能通过出芽从受感染的细胞中释放病毒后代。根据HA和NA基因的抗原变异性可以将甲型流感病毒分为很多亚型。
图1.甲型流感病毒（IAV）结构模拟图
IAV被含有两种糖蛋白HA和NA的脂质双层包围。由于RNA病毒缺乏校对功能，甲型流感病毒表现出高突变率。突变可能导致病毒的跨物种传播。但目前没有证据表明犬流感病毒可以感染人。
HA和NA基因可以发生两种类型的变化：基因漂移（抗原漂移）或基因漂变（抗原漂变）。抗原漂移发生在一个亚型内，涉及到HA或NA基因的点突变，不产生新的亚型。抗原漂变重组了不同类型流感病毒的基因片段，获得一个全新的NA或HA基因，结果产生与原来毒株完全不相同的亚型，新的亚型一般能在群体中迅速传播。抗原漂变只发生在甲型流感病毒中，如马H3N8病毒中HA抗原性的改变产生了犬流感病毒。
图2.抗原漂移（左）和抗原漂变（右）
03
两种犬流感病毒的来源及存在时间
H3N8病毒最初在美国发现，系统发育分析表明，该病毒8个基因组与马甲型流感病毒H3N8基因最为相似，序列同源性超过96%，因此鉴定犬H3N8病毒起源于马，现已在犬类水平传播。
H3N2病毒起源于鸟类，由鸟类传播给犬并在犬之间传播，在亚洲流行率较高。H3N2的宿主范围更广泛，目前已有在猫呼吸道疾病中分离出来。
图3.H3N2结构图
04
感染途径
流感病毒是一种高度传染性的病毒，通过直接接触受感染的犬只或间接接触受污染的环境和人而传播。上呼吸道是感染的初始部位，支气管和气管也会受到影响，导致最初的临床症状可能与气管炎和支气管炎一致。粘膜是宿主预防机制的一部分，包括免疫球蛋白IgG和糖蛋白。糖蛋白与病毒颗粒结合减少了与呼吸道上皮细胞结合的病毒数量。如果大量糖蛋白被破坏，病毒就会附着侵入宿主的呼吸道上皮细胞进而复制。宠物医院等公共场所犬的感染风险较高。
05
病毒复制
HA糖蛋白通过与宿主细胞膜上的唾液酸受体结合而将病毒颗粒附着于呼吸道上皮细胞和其他细胞类型上，促进了病毒的内吞作用。当病毒颗粒附着在宿主细胞表面无法进入细胞进行复制时，由NA水解这种结合，使病毒顺利进入细胞。在复制过程中病毒RNA偶尔会发生复制错误，因而流感病毒有众多的毒株、类型。复制完成后NA促进新病毒体的出芽和胞吐作用，并通过打喷嚏，咳嗽释放到环境中感染其他犬。
06
排 毒
犬流感病毒（ICV）的潜伏期为2-5天，病毒脱落的峰值发生在潜伏期，因此在出现明显临床症状之前，犬最具传染性。患有亚临床感染的犬也会传播病毒并具有传染性。在临床症状的前2-4天排毒量逐渐减少，但仍持续7至10天。一旦病毒停止脱落，狗就不再具有传染性。通常，在临床症状出现后10天左右，狗不再具有显著的感染风险。
07
症状及严重程度
犬流感病毒感染呼吸道上皮细胞并在从鼻子到肺部气道末端的上皮细胞中复制，病毒复制导致上皮细胞死亡，基底膜暴露，这种暴露可能引起各种革兰氏阳性和革兰氏阴性共生细菌的继发感染（包括链球菌属，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，克雷伯氏菌，多杀巴斯德氏菌和支原体属），造成严重肺炎综合征。表现为高烧、脓性鼻涕、咳嗽、呼吸急促。病毒和继发细菌感染将引发强烈的炎症反应，导致鼻炎，气管炎，支气管炎和细支气管炎。
轻度犬流感一般表现出低烧、鼻粘膜发红和浆液性鼻涕、打喷嚏、嗜睡、厌食等症状。几乎所有接触犬流感病毒的狗无论年龄，品种或疫苗接种状态都易受感染。大多数犬（80%）感染后出现轻度临床症状，大约20％的犬受感染后没有表现出临床症状。总体而言死亡率较低，小于10%。轻度流感病例通常在2-3周内能够恢复。
08
诊断及治疗
与所有疾病一样，犬的病史和临床症状是诊断犬流感的重要辅助手段。但临床症状不具有特异性。血液检查对流感没有特异性。如果怀疑下呼吸道有继发性细菌感染，可使用气管冲洗或支气管肺泡灌洗进行细胞学分析和培养。病毒的分离培养也可用于诊断，但要求较高较繁琐。PCR也可用于检测CIV，该法在感染后2-3天最有用（潜伏期，病毒脱落峰值期），但一般检测时犬已经表现出临床症状，因而PCR阴性结果并不能排除犬处于感染期。最好的方法是进行抗体检测，分别在急性期和恢复期取血清样本进行检测。
良好营养可以帮助狗产生有效的免疫反应，轻微犬流感不需要抗菌药物。但继发性细菌感染，肺炎，脱水或其他健康因素可能需要额外的诊断和治疗。
09
预防控制
犬流感病毒可在环境中持续存活2天，依附在衣服表面存活1天，犬生活环境的卫生清洁非常重要，常规的消毒剂可将CIV杀死，如季铵化合物、醛类、过氧单硫酸钾、酚类溶液。
2009年美国农业部批准了第一支犬流感疫苗的许可证，针对犬甲型流感病毒H3N8。该疫苗是含佐剂的灭活疫苗，可以降低肺部病变的发生率和严重程度，减少咳嗽、病毒脱落的持续时间，有助于控制与CIV感染相关的疾病。（注意流感病毒与副流感病毒无关，并且接种疫苗不会引起对另一种病毒的交叉保护性免疫。）
References
1. Hilling K , Hanel R . Canine influenza.[J]. Compendium-continuing Education for Veterinarians, 2010, 32(6):E1.
2. Xie X, Ma K, Liu Y. Influenza A virus infection in dogs: epizootiology, evolution and prevention – A review. Acta Vet Hung. 2016;64:125–39. 10.1556/004.2016.014
3. Pecoraro H L , Bennett S , Huyvaert K P , et al. Epidemiology and Ecology of H3N8 Canine Influenza Viruses in US Shelter Dogs[J]. Journal of Veterinary Internal Medicine, 2014, 28(2):8.
4. Voorhees I E H , Glaser A L , Kathy T K , et al. Spread of Canine Influenza A(H3N2) Virus, United States[J]. Emerging Infectious Diseases, 2017, 23(12):1950-1957.
