猫传腹治疗药物最新报道：GS-441524安全有效！

之前跟大家介绍过治疗猫传腹的两种药物。详情请戳→猫传染性腹膜炎（FIP）药物治疗的研究进展。GS-441524是继GC376之后治疗FIP的第二种靶向抗病毒药物。实验表明，对于天然存在的FIP，GS-441524的效力比GC376更高。

在今年2月份《Journal of Feline Medicine and Surgery》发布了一篇关于GS-441524安全性的文章，同样出自美国加州大学戴维斯分校Pedersen教授的研究团队。这篇文章评估了核苷类似物GS-441524对治疗天然FIP猫的安全性和有效性。研究结果表明GS-441524是一种安全有效的FIP治疗方法。治疗的最佳剂量为每24h皮下注射4.0mg / kg ，持续至少12周。

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以下为大家简单转述该实验的内容，供有需要的专业人士参考。如需更详细的信息可参考【查看原文】的原文文献。

【GS-441524制剂的配置】：

实验用的GS-441524是一种纯度、稳定性都较高的粉末。由美国一家大型生物制药公司Gilead Sciences提供。

用5％乙醇、30％丙二醇、45％PEG 400、20％水（pH 1.5，含HCl）稀释至浓度为10或15 mg / ml 。将稀释液置于无菌的50ml玻璃注射瓶中，搅拌直至悬浮，然后置于超声波水浴中5-20分钟直至澄清。冷藏并在3-4周内使用。

【实验动物】：

与之前实验不同的是本次实验用到的样本是面向外界征集的自然感染的猫（非人工注射感染）。共有31只猫的猫主人自愿参与该实验。平均猫龄在13.6个月。其中26只患有湿性猫传腹，5只干性猫传腹。

【治疗方案】：

基于之前的研究结果，最初的剂量方案是2.0mg/kg每24h皮下注射一次。在试验的后期阶段，剂量从2.0增加到4.0mg / kg。药物由实验室配置，提供给猫主人。在实验开始前，病所停止所有的其他要去治疗。

【实验结果】：

治疗过程中有4只猫在2-5天内死亡，1只猫在26天后死亡。剩下18/26接受一轮治疗（12周）后仍然健康，另外8/26只在3-84天内复发。6例为非神经症状，2例为神经症状。8只复发猫中3只再次接受相同剂量的治疗（2.0mg/kg），5只猫接受更高剂量的治疗（4.0 mg/kg）。接受高剂量治疗的病例反应较好，在论文发表时仍保持健康这其中还包括一例神经症状病例。3只用2mg/kg剂量二次治疗的猫反应较差，其中一只神经症状的病例最终治疗无效，死亡。另外两只无神经症状的病例治疗一段时间后再次复发，在接受高剂量的第三次治疗后恢复健康。最后，除了一只猫死于其他病外，有24只猫成功存活，并保持健康。

图1.参加试验的31只猫的治疗时间尺度和临床结果。实线表示用2mg / kg的剂量，虚线表示4mg / kg的剂量，*表示复发点，（）表示结束治疗的时间。

【其他指标】：

实验表明在药物治疗的12-36小时内，病例体温降至正常范围。在治疗的前两周白细胞计数降至正常水平。一周内淋巴细胞逐渐恢复正常。

图2.GS-441524治疗前5天的平均体温（实线）。猫的正常温度范围是100 – 102.5°F (37.7 — 39.1°C)，开始治疗后12-36小时内，温度降至正常范围。

图3. a.完成12周以上治疗的猫的平均白细胞计数；b.完成12周以上治疗的猫的淋巴细胞数。

图4.在治疗前平均红细胞比积PCV偏低，轻微贫血。治疗6-8周后才恢复到正常水平。

图5.血清总蛋白浓度在治疗8-10周后逐渐改善，达到正常水平。

图6.治疗前一般血清球蛋白（G）浓度较高，血清白蛋白（A）浓度较低，A/G 水平较低。治疗前3周血浆球蛋白水平升高，达到峰值，此后缓慢下降至参考值4范围内（第9周）。白蛋白水平在8周时达到正常水平，表明治疗效果良好。

图7.随着治疗，A:G比值不断提高，在治疗的第8周左右达到0.70以上的水平。

【治疗期间的副作用】：

在12-30周的治疗期间GS-441524的治疗非常安全，基本没有什么不良反应，内仅有一只例外，其在第三轮治疗的第八周出现尿素氮、SDMA突然升高，但症状轻微，出于安全，立即停止了药物治疗，此后1个月异常现象逐渐消退，目前猫的病情已得到缓解。

综上，GS-441524是一种安全有效的FIP治疗方法。治疗的最佳剂量为每24h皮下注射4.0mg / kg ，持续至少12周。