1、抑郁症的概述
我们已经知道重度抑郁症(MDD)对人类来说是一种严重的疾病，关于人类MDD的神经生物学、内分泌学、心理学研究已有较多科研成果。仅NCBI上关于MDD的研究就有1万多的相关文献。当然犬猫也有情绪，每只宠物跟人类一样或多或少都有不同程度的抑郁，它们也会表现出抑郁行为。但对于宠物的诊断更加困难，因为它们无法自我描述症状，我们必须通过它们的行为和日常活动提供的线索进行评估。
2、症状和原因
如果宠物出现以下症状，那么它可能存在有抑郁的风险：情绪低落，你跟它互动的时候它表现得的无精打采，没有回应甚至避开你，喜欢独处；饮食习惯改变：食量减小，对自己喜爱的食物也不再表现出较大的兴趣 ；体重减轻。
抑郁的原因可能是多方面的包括：环境的改变如搬到新家、季节或气候变化、增加一个新的家庭成员；身体的疼痛；无聊或孤独，缺少主人的陪伴都可能导致抑郁。
3、发病的生物学机制
关于抑郁症发病机制的理论有很多，如神经递质紊乱，内分泌紊乱，神经元适应性和可塑性异常，氧化应激和线粒体功能障碍。动物与人抑郁症的发病机制相似。
|
暗示重度抑郁症生物指标 |
抑郁症表现 |
|
血清和血浆BDNF |
下降↓ |
|
血清IL-1，IL-6，TNF和外周mRNA表达 |
上升↑ |
|
MDA |
上升↑ |
|
HPA轴活性 |
上升↑ |
|
皮质醇对DEX / CRH的反应 |
上升↑ |
|
海马体积 |
下降↓ |
BDNF：脑源性神经营养因子；IL：白细胞介素；TNF：肿瘤坏死因子，HPA：下丘脑 – 垂体 – 肾上腺；DEX / CRH：地塞米松/促肾上腺皮质激素释放激素；HT：羟基色胺。
近年来关于神经营养假说的论述较为突出，越来越多的实验表明脑源性神经营养因子（BDNF）在抑郁症的发展和治疗中起关键作用。
4、神经营养假说
神经营养蛋白是大脑中一类重要的信号分子，负责轴突靶向，神经元生长，发育期间突触的成熟和突触可塑性。包括神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、神经营养因子。其中BDNF在突触可塑性方面的作用最为突出。
BDNF：是MDD中研究最多的生长因子，它对于中枢神经系统（CNS）的发育和神经元的可塑性至关重要。BDNF在神经元和神经胶质细胞体内合成运送到神经末端释放。BDNF可以被靶向到树突，在那里成熟。BDNF首先被合成pre-pro-BDNF，然后加工成成熟BDNF。研究表明，长期身体或心理的压力导致BDNF表达下降进而减少了神经再生和恢复的能力且可导致海马体的显着萎缩。
图1.脑源性神经营养因子（BDNF）的合成
图2.BDNF-TrkB在突触可塑性机制中的关键作用。TrkB受体在突触前和突触后均表达，BDNF与TrkB受体的结合调节了神经传递、通过突触前和突触后机制增强突触功效。此外，BDNF能够通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3激酶）/ Akt途径调节神经元存活。BDNF-TrkB相互作用导致PI3激酶产生磷脂酰肌醇，激活蛋白激酶Akt（蛋白激酶B）。Akt能够磷酸化，从而调节许多与细胞存活相关的蛋白，包括IkB，转录因子FKHRL1，糖原合成酶激酶-3B（GSK-3B）和Bcl-2促凋亡家族成员Bad。应激后（包括高频突触刺激），Bcl-2被募集到线粒体中以减少活性氧（ROS）的产生并增加ATP产生;，支持相关的基因转录和蛋白质翻译。但ProBDNF结合p75 NTR诱发相反的效应，引发长期抑郁和细胞凋亡。
图3.BDNF通过与靶神经元上的酪氨酸激酶受体B（TrkB）受体结合来促进中枢神经系统中神经元的存活。长期不断的压力导致BDNF神经营养支持物的下调，降低bcl-2的抗细胞凋亡调节降低神经原细胞存活率。影响海马功能，最终导致抑郁症状的发展。
5、诊断
抗抑郁治疗对BDNF水平的影响与抑郁对BDNF水平的影响刚好相反。许多研究者已经将BDNF作为MDD的“生物标志物”及治疗的潜在靶标。依可立康犬猫重度抑郁症（MDD）检测卡以BDNF为检测指标，具有较高的参考价值。BDNF在体内含量较少，且与MDD呈负相关。为了便于检测，检测卡应用了竞争法免疫层析的原理，原理与双抗体夹心法刚好相反。用竞争法检测抗原/抗体时，待测物含量越低，T线越明显，结果越是阳性。
图4.依可立康犬猫重度抑郁症检测卡
图5.依可立康犬猫重度抑郁症检测卡操作过程
图6.依可立康犬猫重度抑郁症检测卡判读结果
竞争法胶体金检测卡原理
所谓竞争法是指检测线（T线）包被的抗原和待检样品中的抗原竞争性结合金标抗体。当待测样品中无抗原，则金标抗体前行至T线后与T线抗原结合，使得T线显色。待测物质含量越少，T线颜色越明显。反之待测样品中抗原量越多，先与金标抗体结合，限制了T线抗原与金标抗体结合。T线颜色越淡。
竞争法比较适合检测物含量比较少不易检测的情况。抑郁症待检物质BDNF与抑郁症情况呈负相关，样品中BDNF含量越少，抑郁症越严重，用竞争法检测，T线颜色深度反映了抑郁症的严重程度，结果更加直观清晰。
图7.竞争法反应原理图
6、治疗
目前国外已经有部分针对犬猫抑郁症的药物。对一系列抗抑郁药的研究都表明这些药物能增加大脑各区域中BDNF的mRNA和蛋白质水平，包括单胺氧化酶抑制剂（MAOi），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），去甲肾上腺素再摄取抑制剂（NARI）和三环抗抑郁药。但，这些药物增加BDNF的能力取决于长期给药。犬猫抑郁治疗与宠主的悉心照料密不可分，宠物更需要的是主人的关心、陪伴，药物治疗应当作为辅助手段。
References
1. Björkholm C, Monteggia LM. BDNF – a key transducer of antidepressant effects. Neuropharmacology. 2015;102:72-9.
2.Hashimoto K. Brain-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders: an historical overview and future directions[J]. Psychiatry Clin Neurosci, 2010, 64(5):341-357.
3.Hacimusalar Y, Eşel E. Suggested Biomarkers for Major Depressive Disorder. Noro Psikiyatr Ars. 2018;55(3):280-290. Published 2018 May 28. doi:10.5152/npa.2017.19482
4.Autry AE, Monteggia LM. Brain-derived neurotrophic factor and neuropsychiatric disorders. Pharmacol Rev. 2012;64(2):238-58.
