血清淀粉样蛋白A简称SAA(Serum amyloid A),主要由肝脏产生。是一种主要的急性期蛋白(APP)。急性期SAA在炎症的急性期分泌,在炎症和组织损伤早期SAA浓度可能会升高100倍。因而,SAA是一个重要的炎症指标和预后标志。
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急性期反应
急性期反应(APR)是一种复杂的全身反应,发生在急性和慢性炎症条件下如感染,组织损伤,创伤,手术,瘤变或免疫紊乱。引起的反应包括急性期蛋白浓度的变化。在炎症反应中,促炎因子刺激下,肝脏细胞合成的蛋白质增加,血浆浓度变化超过25%的蛋白被定义为急性期蛋白(APP)。在组织损伤的急性期,肝脏合成的急性期蛋白显著增加。一般情况下,改变的程度与疾病的严重程度相关,病情越严重、越复杂的病例变化越显著。由于急性期反应是在刺激特定免疫变化之前发生的,因此可以作为疾病的早期标志物。
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急性期蛋白
根据急性期蛋白对刺激反应的大小和持续时间可分为三大类,主要的APP在急性期反应时会升高10-100倍如CRP、SAA;中度APP通常升高2-10倍如结合珠蛋白(Hp)、α1酸性糖蛋白(AGP);炎症刺激后浓度降低的阴性APP如白蛋白。
图1.各种急性期蛋白的应激时间
Hp、纤维蛋白原等次要APP在健康状态下浓度较高,发生炎症时产生的反应缓慢微小。治愈后主要APP的血清浓度迅速下降,次要APP持续数周升高。WBC在炎症反应时先减后增。在超急性炎症期(灰条1)WBC可能是降低、正常或升高的,次要APP的浓度在参考范围内主要APP浓度略微增加。在急性炎症期(灰条2),WBC和主要APP的浓度员超过参考值,由于合成缓慢,次要APP的浓度可能仍在参考限值内。炎症消退后(灰条3),主要APP和WBC浓度迅速恢复到基线水平,但次要应用程序的水平仍可能增加,因为这些蛋白质半衰期较长。
APP用于人类和动物健康评估,监测炎症过程,达到诊断、预测和治疗的目的。这些APP对炎症高度敏感,但缺乏特异性,存在较大物种差异。且APP的变化仅表明存在感染性或炎症性疾病,结合临床和实验室参数进行解释,可辅助疾病诊断和治疗。
研究表明在猫出现多种炎症或传染性疾病的时候,SAA能最快速产生应答,因而SAA是猫最有效的炎症标志物。相比之下CRP的变化较小。
图2.猫的主要急性期蛋白,图片摘至文献《Acute phase proteins: Biomarkers of infection and inflammation in veterinary medicine.》
03 SAA的特点
不同的APP对炎症和组织损伤的反应各不相同。同一APP在不同的物种、同一物种不同个体中也存在差异。SAA在猫体内有以下特征:
● 健康猫体内SAA的浓度较低;
● 炎症刺激后迅速增加(3-6h),24-48小时后达到最大浓度;
● 患有炎症性疾病如FIP、急性胰腺炎和手术创伤后的猫SAA浓度通常显著升高。但一些非炎症性疾病如糖尿病和甲状腺功能亢进也会引起SAA升高;
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SAA等急性期蛋白的产生机制
图3.急性期的反应机制
多种炎症刺激均可引起急性期反应,因为任何组织损伤都会导致白细胞和基质细胞如成纤维细胞的活化。在激活过程中,细胞分泌促炎细胞因子,这些因子对机体有多种影响,包括白细胞增多、发热和体重减轻。在肝脏中,IL-6、IL-1和TNF-α等细胞因子触发并调节全身急性期反应和急性期蛋白。
炎症反应中,IL-6、IL-1和TNF-α激活肝细胞受体,TNF-α引起肌肉蛋白分解为肝脏合成新蛋白质提供氨基酸。IL-1是调节肝蛋白合成的关键,因为它对阴性APP的合成有抑制作用,对阳性APP合成有刺激作用。IL-6促进APP在血液中释放。
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引起SAA变化的可能因素
● 患有肠炎、口腔病、肝病时SAA无差异性变化(肝脏紊乱对包括SAA在内的急性期蛋白的合成产生了负影响);
● 肿瘤、猫下尿道疾病、糖尿病也能引起SAA差异性变化(升高);
● 组织损伤、肾衰竭、传染性弊病感染引起SAA显著差异性变化(升高);
图4.在患有不同疾病的猫体内SAA的浓度。其血清SAA浓度与正常猫血清SAA浓度有显著性差异,用** (p<0.001)和* (p<0.05)标记。
图5.术后猫体内SAA浓度迅速升高(3h),24h达到峰值,此后,如无进一步刺激,一周后浓度恢复正常。
06 SAA浓度检测结果解释
SAA正常值的参考范围在0.05~2.5µg/ml,有时候不同的结果可能是由于检测的方法和所用抗体的特异性不同造成的。
依可立康猫血清淀粉样蛋白A(SAA)快速检测卡是以免疫层析法定量检测猫血清、血浆或全血中的血清淀粉样蛋白A(SAA)含量。
● 正常参考值:0 ug/mL<检测值≤2 ug/mL
● 轻度炎症:2 ug/mL<检测值≤10 ug/mL
● 重度炎症:检测值>10 ug/mL
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